Спустя десять лет после reside evil 2, президент США решает рассказать миру о том, что на самом деле произошло в Раккун-сити, но в результате ряда биотеррористических атак он сам оказывается зараженным, заставив Леона Скотта Кеннеди, спасшего дочь президента в reside evil 4 , принять сложное решение.
Тем временем Крис Редфилд, член организации по борьбе с биотерроризмом BSAA, прибывает в Китай для устранения последствий другой биотеррористической атаки. Ни одна страна больше не защищена от повторения событий из Раккун-сити, и оставшиеся в живых люди теряют последние крупицы надежды на спасение мира.

Как уже известно, протагонистами игры будут Леон Кеннеди (RE2, RE4) и Крис Редфилд (RE1, RE5, Code:Veronica). Так как Крис воюет с нежитью в Китае, а Леону предстоит выживать в Америке, можно предположить, что повествование игры будет либо переключаться между двумя персонажами, либо играющему будет предложено пройти отдельные сценарии за каждого из них на манер классических частей reside evil. Игроку повстречаются многие знакомые герои из вселенной reside evil, в том числе дочка президента Эшли Грэхем и сотрудница секретной службы СШАИнгрид Ханниген, помогавшая Леону во время его задания в Испании.
Также в reside evil 6 будет режим кооперативного прохождения игры, но неизвестно, как именно он будет реализован. Помимо Леона и Криса в игре предстоит поуправлять и другими героями, но их имена пока что не разглашены.Новый блокбастер выйдет уже в этом году, 20-го ноября.
Заявленные платформы: PlayStation 3, Xbox 360 и PC.